Амитриптилин-ЛЭНС

Действующие вещества
Амитриптилин

Класс заболеваний
Не указано. См. инструкцию

Клинико-фармакологическая группа
Не указано. См. инструкцию
Фармакологическое действия
Анксиолитическое
Антидепрессивное
Седативное
Анаболическое
Тимолептическое

Фармакологическая группа
Антидепрессанты

Описание фармакологического действия
Амитриптилин - трициклический антидепрессант из группы неизбирательных ингибиторов нейронального захвата моноаминов. Обладает выраженным тимоаналептическим и седативным действием.
Показания к применению
Маниакально-депрессивный психоз (депрессивная фаза), депрессия (в т.ч. в детском возрасте), смешанные эмоциональные расстройства и нарушения поведения, детский энурез (кроме обусловленного гипотонией мочевого пузыря), психогенная анорексия, хронический болевой синдром.
Форма выпуска
таблетки 0.025 г; банка (баночка) полимерная 50, пачка картонная 1. 
таблетки 0.025 г; упаковка контурная ячейковая 10, пачка картонная 5.
Фармакодинамика
Механизм антидепрессивного действия амитриптилина связан с угнетением обратного нейронального захвата катехоламинов (норадреналина, дофамина) и серотонина в ЦНС. Амитриптилин является антагонистом мускариновых холинергических рецепторов в ЦНС и на периферии, обладает периферическими антигистаминовыми (Н1) и антиадренергическими свойствами. Также вызывает антиневралгическое (центральное анальгетическое), противоязвенное и антибулемическое действие, эффективен при ночном недержании мочи. Антидепрессивное действие развивается в течение 2-4 нед. После начала применения.
Фармакокинетика
Биодоступность амитриптилина при различных путях введения - 30-60%, его активного метаболита нортриптилина - 46-70%. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) после приема внутрь 2,0-,7,7 ч. Объем распределения 5-10 л/кг. Эффективные терапевтические концентрации в крови амитриптилина - 50-250 нг/мл, для нортриптилина (его активного метаболита ) 50-150 нг/мл. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) -0,04-0,16 мкг/мл. Проходит через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер (в т.ч. нортриптилин). Концентрации амитриптилина в тканях выше, чем в плазме. Связь с белками плазмы 92-96%. Метаболизируется в печени (путем деметилирования, гидроксилирования) с образованием активных метаболитов - нортриптилина, 10-гидрокси-амитриптилина, и неактивных метаболитов. Период полувыведения из плазмы крови от 10 до 28 часов для амитриптилина и от 16 до 80 часов для нортриптилина. Выделяется почками - 80%, частично с желчью. Полное выведение в течение 7-14 дней. Амитриптилин проникает через плацентарный барьер, выделяется в грудное молоко в концентрациях, аналогичных плазменным.
Использование во время беременности
Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — C.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, применение ингибиторов МАО в предшествующие 2 нед, инфаркт миокарда (острый и восстановительный периоды), сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, нарушение внутрисердечной проводимости, выраженная артериальная гипертензия, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, атония мочевого пузыря, паралитическая непроходимость кишечника, пилоростеноз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, острые заболевания печени и/или почек с выраженным нарушением их функции, заболевания крови, детский возраст до 6 лет (для инъекционных форм — до 12 лет).
Побочные действия
Обусловленные блокадой периферических м-холинорецепторов: сухость во рту, задержка мочеиспускания, запор, кишечная непроходимость, нарушение зрения, парез аккомодации, повышение внутриглазного давления, усиленное потоотделение.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, атаксия, повышенная утомляемость, слабость, раздражительность, сонливость, инсомния, кошмарные сновидения, двигательное возбуждение, тремор, парестезия, периферическая нейропатия, изменения на ЭЭГ, нарушение концентрации внимания, дизартрия, спутанность сознания, галлюцинации, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ортостатическая гипотензия, аритмия, лабильность АД, расширение комплекса QRS на ЭКГ (нарушение внутрижелудочковой проводимости), симптомы сердечной недостаточности, обморок, изменение картины крови, в т.ч. агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, пурпура.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, изжога, анорексия, ощущение дискомфорта в эпигастрии, гастралгия, повышение активности печеночных трансаминаз, стоматит, нарушение вкуса, потемнение языка.

Со стороны обмена веществ: галакторея, изменение секреции АДГ; редко — гипо- или гипергликемия, нарушение толерантности к глюкозе.

Со стороны мочеполовой системы: изменение либидо, потенции, отек яичек, глюкозурия, поллакиурия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек, крапивница.

Прочие: увеличение размеров молочных желез у женщин и мужчин, выпадение волос, увеличение лимфатических узлов, фотосенсибилизация, повышение массы тела (при длительном применении), синдром отмены: головная боль, тошнота, рвота, диарея, раздражительность, нарушение сна с яркими, необычными сновидениями, повышенная возбудимость (после длительного лечения, особенно в высоких дозах, при резком прекращении приема препарата).
Способ применения и дозы
Внутрь, во время или после еды. Начальная суточная доза — 50–75 мг (25 мг в 2–3 приема), при необходимости дозу постепенно (на 25–50 мг) повышают до оптимальной — 150–200 мг/сут (большую часть суточной дозы принимают перед сном).

При тяжелых депрессиях, резистентных к терапии: 300 мг и более, до максимально переносимой дозы. (Максимальная доза для амбулаторных больных — 150 мг/сут). После достижения стойкого антидепрессивного эффекта через 2–4 нед дозу постепенно уменьшают (в случае появления признаков депрессии необходимо вернуться к прежней дозе).

При легких нарушениях, в амбулаторной практике: больным пожилого возраста — 25–50 мг, максимум — 100 мг в разделенных дозах или однократно перед сном.

Энурез: детям старше 6 лет — 12,5–25 мг перед сном (но не более 2,5 мг/кг).

Для профилактики мигрени, при хронических болях неврогенного характера (в т.ч. длительных головных болях): от 12,5–25 мг до 100 мг/сут.
Передозировка
Симптомы: сонливость, дезориентация, спутанность сознания, расширение зрачков, повышение температуры тела (лихорадка), одышка, дизартрия, возбуждение, галлюцинации, судорожные припадки, ригидность мышц, ступор, кома, рвота, аритмия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, угнетение дыхания.

Лечение: прекращение терапии, промывание желудка, инфузия жидкости, в/м или в/в введение физостигмина 1–3 мг каждые 0,5–2 ч (детям введение физостигмина начинают с дозы 0,5 мг, затем дозу повторяют с 5-минутным интервалом для определения минимальной эффективной дозы, но не больше 2 мг). Физостигмин следует применять только при коме, угнетении дыхания и других тяжелых нарушениях; симптоматическая терапия, поддержание АД и водно-электролитного баланса. Показано мониторирование сердечно-сосудистой деятельности (ЭКГ) в течение 5 дней, т.к. рецидив может наступить через 48 часов и позже.
Взаимодействия с другими препаратами
Нейролептики, седативные и снотворные средства, противосудорожные препараты, центральные и наркотические анальгетики, средства для наркоза, алкоголь потенцируют угнетающее действие на ЦНС. Усиливает гипертензивный эффект катехоламинов, блокирует антигипертензивное действие гуанетидина и препаратов со сходным механизмом действия. Циметидин повышает концентрацию амитриптилина в плазме.

Сочетание с нейролептиками и/или антихолинергическими препаратами может вызвать фебрильную температурную реакцию, паралитическую кишечную непроходимость.
Меры предосторожности при приеме
Одновременный прием с ингибиторами МАО может привести к летальному исходу. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и амитриптилина (и других трициклических антидепрессантов) должен составлять не менее 14 дней.

Амитриптилин в дозе выше 150 мг/сут снижает порог судорожной активности, поэтому возрастает риск возникновения судорожных припадков у больных с таковыми в анамнезе.

На время лечения запрещается вождение транспортных средств, обслуживание механизмов и другие виды работ, требующие повышенного внимания.

Лечение пожилых больных необходимо тщательно контролировать, применяя минимальные дозы препарата, повышая их постепенно.

Возможен переход с депрессивной фазы маниакально-депрессивного психоза в маниакальную стадию.

Если состояние больного не улучшается в течении 3–4 недель, дальнейшая терапия нецелесообразна.
Условия хранения
Список Б.: В сухом, защищенном от света месте.
Срок годности
24 мес.

Active ingredients
Amitriptyline

class diseases
Not indicated. See. Instructions

Clinico-pharmacological group
Not indicated. See. Instructions
Pharmacological actions
anxiolytic
Antidepressant
Sedative
anabolic
timolepticheskoe

Therapeutic
Antidepressants

Description of the pharmacological action
Amitriptyline - tricyclic antidepressant group of non-selective inhibitors of neuronal uptake of monoamines. It possesses strong timoanalepticheskim and sedative effect.
Indications
Manic-depressive psychosis (depressive phase), depression (including in children), mixed emotional disorders and behavioral disorders, bedwetting children (except for hypotension caused by the bladder), psychogenic anorexia, chronic pain syndrome.
release Form
Tablets 0.025 g; Bank (jar) polymer 50, the paper cartons 1.
Tablets 0.025 g; contour cell package 10 pack cardboard 5.
pharmacodynamics
The mechanism of antidepressant action of amitriptyline is associated with inhibition of reverse neuronal uptake of catecholamines (norepinephrine, dopamine) and serotonin in the central nervous system. Amitriptyline is an antagonist of muscarinic cholinergic receptors in the CNS and in the periphery, has a peripheral antihistamine (H1) and antiadrenergic properties. Also of antinevralgicheskoe (central analgesic), anti-ulcer and antibulemicheskoe action effective for bedwetting. The antidepressant effect develops within 2-4 weeks. After the start of the application.
Pharmacokinetics
Bioavailability of amitriptyline for various routes of administration - 30-60%, its active metabolite nortriptyline - 46-70%. The time to maximum concentration (Tmax) after ingestion 2,0, 7.7 hr. The volume of distribution of 5.10 l / kg. Effective therapeutic blood concentration of amitriptyline - 50-250 ng / ml, nortriptyline (its active metabolite) of 50-150 ng / ml. The maximum plasma concentration (Cmax) -0,04-0,16 ug / ml. It passes through the blood-tissue barriers, including the blood-brain barrier (including nortriptyline). Concentration of amitriptyline in tissues than in plasma. Connection with the plasma protein-92-96%. It is metabolized in the liver (by demethylation, hydroxylation) to form active metabolites - nortriptyline, 10-hydroxy-amitriptyline, and active metabolites. The half-life from the blood plasma by 10 to 28 hours for amitriptyline and from 16 to 80 hours for nortriptyline. Excreted by the kidneys - 80%, partly with bile. Complete elimination within 7-14 days. Amitriptyline crosses the placental barrier, excreted in breast milk in concentrations similar to plasma.
Use during pregnancy
Contraindicated during pregnancy.

Category effects on the fetus by FDA - C.

At the time of treatment should stop breastfeeding.
Contraindications
Hypersensitivity, the use of MAO inhibitors in the previous 2 weeks, myocardial infarction (acute and recovery periods), heart failure decompensation, violation of intracardiac conduction, expressed arterial hypertension, benign prostatic hyperplasia, bladder atony, paralytic ileus, pyloric stenosis, ulcer gastric and duodenal ulcer in the acute stage, acute liver disease and / or kidney with severe disturbance of their function, blood disorders, children up to 6 years (for injectable forms - up to 12 years).
Side effects
Conditional blockade of peripheral m-cholinergic receptors: dry mouth, urinary retention, constipation, intestinal obstruction, impaired vision, paresis of accommodation, increased intraocular pressure, increased sweating.

From the nervous system and sensory organs: headache, dizziness, ataxia, fatigue, weakness, irritability, drowsiness, insomnia, nightmares, motor agitation, tremor, paresthesia, peripheral neuropathy, EEG changes, impaired concentration, dysarthria, confusion , hallucinations, tinnitus.

Cardio-vascular system: tachycardia, orthostatic hypotension, arrhythmia, labile blood pressure, expansion of the QRS complex on the ECG (violation of intraventricular conduction), symptoms of heart failure, fainting, changes in the blood picture, including agranulocytosis, leukopenia, eosinophilia, thrombocytopenia, purpura.

From the digestive tract: nausea, vomiting, heartburn, anorexia, epigastric discomfort, gastralgia, increase in liver transaminases, stomatitis, taste disturbance, darkening of the tongue.

From a metabolism: galactorrhea, change ADH secretion; rarely - hypo- or hyperglycemia, impaired glucose tolerance.

With the genitourinary system: changes in libido, potency, testicular swelling, glycosuria, pollakiuria.

Allergic reactions: skin rash, pruritus, angioedema, urticaria.

Other: increase in the size of the mammary glands in men and women, hair loss, swollen lymph nodes, photosensitivity, increased body weight (with prolonged use), withdrawal symptoms: headache, nausea, vomiting, diarrhea, irritability, sleep disturbances with vivid, unusual dreams , irritability (after long-term treatment, especially in high doses, the sudden discontinuation of the drug).
Dosing and Administration
Inside, during or after a meal. The initial daily dose - 50-75 mg (25 mg in 2-3 hours), if necessary, the dose is gradually (25-50 mg) was raised to the optimal - 150-200 mg / day (most of the daily dose taken before bedtime).

In severe depression, resistant to therapy: 300 mg or more, up to the maximum tolerated dose. (The maximum dose for outpatients - 150 mg / day). After reaching a stable antidepressant effect within 2-4 weeks gradually reduce the dose (in the case of depression symptoms is necessary to return to the previous dose).

When lung disorders in ambulatory practice: elderly patients - 25-50 mg, the maximum - 100 mg in divided doses or a single dose before bedtime.

Enuresis: Children older than 6 years - 12.5-25 mg at bedtime (but not more than 2.5 mg / kg).

For the prevention of migraine, chronic pain of neurogenic character (including long headaches) from 12.5-25 mg to 100 mg / day.
Overdose
Symptoms: drowsiness, disorientation, confusion, dilated pupils, increased body temperature (fever), dizziness, dysarthria, agitation, hallucinations, seizures, muscle stiffness, stupor, coma, vomiting, arrhythmia, hypotension, heart failure, respiratory depression.

Treatment: cessation of therapy, gastric lavage, infusion fluid, in / m or / in the introduction of physostigmine 1-3 mg every 0.5-2 hours (children physostigmine administration begin with a dose of 0.5 mg, then the dose is repeated at 5-minute interval to determine the minimum effective dose, but not more than 2 mg). Physostigmine should only be used when a coma, respiratory depression, and other serious violations; symptomatic therapy, blood pressure and maintaining water and electrolyte balance. Results monitoring cardiovascular activity (ECG) for 5 days, as relapse may occur after 48 hours and later.
Interactions with other drugs
Antipsychotics, sedatives and hypnotics, anticonvulsants, central and narcotic analgesics, anesthetics, alcohol potentiate the inhibitory effect on the central nervous system. Enhances the hypertensive effect of catecholamines, blocks the action of antihypertensive drugs and guanethidine with a similar mechanism of action. Cimetidine increases the concentration of amitriptyline in the plasma.

The combination with antipsychotics and / or anticholinergic drugs can cause febrile temperature reaction, paralytic ileus.
while taking precautions
Simultaneous treatment with MAO inhibitors can be fatal. Break in treatment between receiving MAO inhibitors and amitriptyline (and other tricyclic antidepressants) should not be less than 14 days.

Amitriptyline at a dose higher than 150 mg / day decreases the threshold for seizure activity, thus increasing the risk of seizures in patients with a history of those.

At the time of treatment prohibited driving vehicles, machinery maintenance and other activities that require attention.

Treatment of elderly patients should be carefully monitored, using the minimum dose of the drug, increasing them gradually.

A transition to the depressive phase of bipolar disorder in the manic phase.

If the patient's condition does not improve within 3-4 weeks, further therapy is impractical.
Storage conditions
List B .: In dry, dark place.
Shelf life
24 months.




* Внимание! Информация, представленная *